Nat Rev：多囊卵巢综合症的基因、精神状态和睡眠呼吸暂停

多囊卵巢综合症（PCOS）是复杂的肾病性疾病，正因如此世界范围内，大约7%的育龄女同性恋不止。从科学研究PCOS哮喘的技术手段（真核生物关联性归纳[GWAS]）到老年PCOS病变的受精和细胞内变化的各不相同之处，2011年已公开发行的科学研究推断了这一性疾病的复杂性。2011年第一次将正因如此真核生物关联性归纳（GWAS）用于多囊卵巢综合症（PCOS）的科学研究。自从2005年单体形图的选集，GWAS被广为应用，寻找复杂性疾病的敏感突变，诸如成年人和2型冠心病（T2DM）。这个归纳方法可以正因如此真核生物范围内扫描出所有反投的性疾病易感突变底物，并且这个方法并不需要自行假设感染性突变，这一点和候选突变意图各不相同。PCOS的第一次真核生物关联性归纳（GWAS）是在当东亚苗族女同性恋当中做的，以荷兰布鲁塞尔市的PCOS诊断基准挑选出科学研究对象（即符合下列2/3条件的：同年经过少、雌激素在分泌太多和/或MRI推断多囊卵巢）。在744名PCOS登革热和895名折衷的科学研究、两个类似的重复性科学研究当中（计有：2840名PCOS登革热和5012名折衷、498名PCOS登革热和780名折衷），科学深入研究发掘出PCOS和细胞核2p16.3（OR 0.71）、 2p21 （OR 0.67）和 9q33.3（OR 1.34）突变底物两者之间有关键性象征意义的正因如此突变准确度关联性。科学研究推断，仅限于GTF2A1L 和LHCGR在内的几个位于2号细胞核p16.3附近的的突变，和PCOS的关系最为密切。GTF2A1L解码TFIIAα/β-的集生物体（ALF），是阴茎内都低度表达的受精细胞抗原投录生物体，参与乳腺的形成。仍不清楚GTF2A1L的反投是如何导致PCOS。LHCGR解码孕酮-绒毛膜雌激素在受体（LH/CG-R），是一个低度可疑的PCOS候选突变。和2号细胞核p21底物的关系最为密切的是THADA，而THADA原先在肾脏腺瘤当中发掘出。在欧洲混血的白人当中，一项GEAS科学研究当中推断THADA 和2型冠心病（T2DM）两者之间有关联性。在9号细胞核 q33.3和PCOS相关的范围内是DENND1A，DENND1A解码在长时间细胞和细胞两者之间各不相同表达的范围内（DENN），DENN能结非常名负反馈调节内质网酰投肽酶。曾有科学研究另据成年人的PCOS病变其血液循环当中有低浓度的内质网酰投肽酶。因此，THADA 和 DENND1A的变化导致了PCOS病变2型冠心病和成年人的不已确定性。GWAS信息重排了这些突变反投而非其他与这些底物连锁不适度相关的突变反投，这些还并不需要促使的突变归纳来已确定。另外，其他种族或民族老年人和其他表型的PCOS易情感的底物的作用，比如，在常用儿童有益和本能持续发展的第三世界科学研究所（NICHD）基准诊断的PCOS病变当中的作用，并不需要促使的调查科学研究。在单**弟当中的科学研究推断其PCOS基因型的可能性接近80%。然而，在PCOS病变当中经过 GWAS明确的突变底物科学研究推断了轻度的感染性不已确定性，不能解读辨别到的PCOS基因型反投。这个所谓的“基因型其会”也可见于其他复杂的性疾病当中，比如2型冠心病，也有可能重排了复杂性疾病的罕见（并非少用）反投。不过，在对于性疾病感染性机理的科学研究仅限于，GWAS作为一种新型生物学途径是很关键性的。关于PCOS病变随着年纪变化的受精和细胞内变化，目当年知之甚少。在2011年，两个横断面的科学研究在患PCOS和并未患PCOS的绝经后女同性恋两者之间较为其第六个十年当中的生活状况。在这两个科学研究当中，PCOS的诊断是依据NICHD基准，Puurunen等的科学研究也仅限于了绝经当年的PCOS病变（这些病变依据布鲁塞尔港市诊断基准），折衷组由受精基本功能长时间的绝经当年女同性恋组合成。Markopoulos等发掘出，绝经后PCOS病变血液循环当中总性激素、雄烯二酮、脱氢表雄酮和17-酰孕酮浓度准确度低和游离雌激素在加权（FAI）增高。但是，性雌激素在融合人体内（SHBG0准确度比折衷组低。尚无迹象视为PCOS病变胆外周素在特赦素在（亦称胆外周雌激素在特赦雌激素在）或胆外周激情感升低，这表明了肾上腺雌激素在产物的增低并不是由于胆雌激素在应答性的投变。地塞米松的抑制提出异议了总体性激素和脱氢表雄酮（DHEAS）准确度部分起源于肾上腺。Puurunen等也发掘出，和折衷组较为典范的和对绒毛膜胆性腺雌激素在有重排时的雄烯二酮准确度，绝经后PCOS病变升低。而且，他们发掘出测量仪器了BMI后，和折衷组较为，绝经后PCOS病变的呼吸道素在反抗和炎症重排增高。在2011年的一项当年瞻性科学研究当中，Schmidt等在1956-1965年行卵巢楔形开刀或侧面卵巢开刀术的细化，从卵巢的临床结核典范诊断PCOS。这些病变在1987年接受扫描，折衷组来自于一项以老年人为典范的科学研究。两个老年人在2008年（在她们一生当中第八个十年内都）召回重测。PCOS老年人游离雌激素在加权（FAI）低、胆胸腺素在（亦称胸腺刺激雌激素在）和性雌激素在融合人体内（SHBG）准确度较低，折衷组也就是说数值较低，早在1987年的扫描也是如此。1987年，DHEAS、总性激素和雄烯二酮准确度在绝经当年PCOS病变当中低，但在绝经后，这些雌激素在和折衷组近似。在绝经后PCOS病变当中肾脏基本功能减退症的患病率比折衷组低。总之，这三个科学研究视为，卵巢和肾上腺起源的雌激素在太多综合症和呼吸道素在反抗是绝经后PCOS病变非常名症。绝经后的PCOS病变随着年纪的下降其雌激素在准确度上升，显然超过70岁女同性恋其游离雌激素在加权（FAI）的歧异。相反，随着年纪的下降，SHBG和FSH准确度上升。所有的科学研究限于小规模的科学研究，这可以解读肾脏基本功能减退感染率的歧异。在横断面的科学研究当中，PCOS的准确诊断发挥作用躁郁症记载，这有一定的局限性，尽管同年经过少和雌激素在太多综合症（比如蚯蚓症）是PCOS的典型征状。PCOS病变的阻塞性呼吸睡眠暂停综合症（OSA）的感染率增低，独立自主于成年人----一个OSA众所周知的脆弱因素在。在PCOS病变当中，雌激素在准确度和呼吸道素在反抗和OSA呈正相关。在2011年，Tasali和他的同僚提出异议在PCOS病变OSA是由于呼吸道素在反抗，这和其他OSA老年人相似。科学深入研究为了的测试这一假说，用持续气道通气外科手术这类病变，发掘出病变呼吸道情感缓解虽然轻微，但有统计分析象征意义。有另据谷氨酸肾上腺素在准确度相当大上升，肾上腺素在、雌激素和瘦素在准确度并未投变，这个辨别性科学研究视为，呼吸道情感的降低受中枢神经管理系统活性调节。非常名有OSA的PCOS病变其舒张压并并未升低，随着CPAP外科手术相当大上升。本科学研究的局限性是可以接受CPAP偏袒的的集本量小，而且，科学研究对象体形成年人，最低BMI为48.4 kg/m2。呼吸道情感的缓解虽然是有统计分析象征意义的，但较轻微（最低7%）；在CPAP外科手术自此，病变仍然有呼吸道素在反抗。以数据库建模推断CPAP对于超重的或轻度成年人的PCOS病变非常有效。然而，由于的集本量小得多，模型的稳定性数特别商榷。而且，科学研究视为，OSA是由于PCOS病变呼吸道素在反抗，CPAP缓解呼吸道素在反抗患者。总之，2011公开发行的论文将在这一层面有重大直接影响。目当年，有效且可复制的科学研究视为，突变的反投是PCOS的主要哮喘。而且，该病受精和细胞内的各不相同之处多年来持续到生育期结束自此，对女同性恋有益直接影响较大，是女同性恋主要有益弊端。最后，和PCOS相关的呼吸道素在反抗心绞痛于OSA，CPAP外科手术后可以缓解。注：单体形图（haplotype map），全称HapMap。HapMap将视为人们已确定对本能有益和性疾病，以及对药品和环境重排有直接影响的相关突变的关键信息。单体形图计划书自提出异议以来多年来是学术界探讨的热点弊端之一，其目标是构建本能DNA脱氧核糖核酸当中全局底物的少用模式。

文中电子书：Genes, aging and sleep apnea in polycystic ovary syndrome

撰稿人： tangqiongwen